Breastfeeding and autism spectrum disorder: case-control study / Transtorno do espectro do autismo e aleitamento materno: estudo de caso controle

Abstract Objectives: to evaluate the association between breastfeeding and Autism Spectrum Disorder (ASD) in children and adolescents. Methods: this is a case-control study carried out in the north of the state of Minas Gerais, Brazil, which included 248 children and adolescents diagnosed with ASD (case group) and 886 children and adolescents without a diagnosis of ASD (control group).Interviews were conducted with the mothers of children and adolescents and a semi-structured questionnaire was used to collect data. For data analysis, a multiple logistic regression model was adopted. The magnitude of associations was estimated by the odds ratio (OR). Three multiple models were fitted: Model 1: presence or absence of breastfeeding; Model 2: duration of breastfeeding; Model 3: duration of exclusive breastfeeding. Results: ASD was associated with the absence of breastfeeding in the three adjusted models: Model 1: OR=2.1, CI95%=1.1-4.1; Model 2: OR=2.3, CI95%=1.2-4.5; Model 3: OR=2.3, CI95%=1.2-4.5. Conclusions: individuals with ASD were more likely to have not received breastfeeding, however, due to the nature of case control studies, it cannot be stated that breastfeeding prevents ASD. Conducting a cohort study may clarify this relationship.

Resumo Objetivos: avaliar a associação entre aleitamento materno e Transtorno do Espectro do Autismo (TEA) em crianças e adolescentes. Métodos: trata-se de um estudo caso-controle realizado no norte de Minas Gerais, Brasil, que incluiu 248 crianças e adolescentes com diagnóstico de TEA (grupo caso) e 886 crianças e adolescentes sem diagnóstico de TEA (grupo controle). Foram realizadas entrevistas com as mães das crianças e adolescentes e utilizado um questionário semiestruturado para coleta dos dados. Para análise dos dados foi adotado modelo de regressão logística múltipla. A magnitude das associações foi estimada pela Odds Ratio (OR). Três modelos múltiplos foram ajustados: Modelo 1: presença ou ausência de aleitamento materno; Modelo 2: duração do aleitamento materno; Modelo 3: duração do aleitamento materno exclusivo. Resultados: o TEA foi associado à ausência de aleitamento materno nos três modelos ajustados: Modelo 1: OR=2,1, IC95%=1,1-4,1; Modelo 2: OR=2,3, IC95%=1,2-4,5; Modelo 3: OR=2,3, IC95%=1,2-4,5. Conclusões: os indivíduos com TEA tiveram maiores chances de não terem recebido aleitamento materno, no entanto, devido à natureza dos estudos de caso-controle, não se pode afirmar que o aleitamento materno previna o TEA. A realização de um estudo de coorte poderá esclarecer essa relação.

Association between autism spectrum disorder and peripartum events: a case-control study / Associação entre o transtorno do espectro do autismo e eventos periparto: estudo de caso-controle

Abstract Objective: To assess the association between peripartum events and autism spectrum disorder (ASD) development in children and adolescents. Methods: The current research is a case-control study in northern Minas Gerais state, Brazil. The inclusion criteria in the case group included individuals whose medical records reported an autistic disorder diagnosis, individuals had this diagnosis further confirmed by Northern Minas Autistic Support Association and specialized clinics, and their mothers had to answer positively to the question: "Was your child diagnosed with autism spectrum disorder?" in the data collection instrument. Thus, the case group included 253 mothers of children/adolescents of 2-15 years old diagnosed with autism. The inclusion criteria in the control group included 852 individuals belonging to the same age group and enrolled in the same schools as the case group. A semi-structured questionnaire was applied for mothers of children/adolescents, and the multiple logistic regression model was adopted for data analysis. Gross and adjusted Odds Ratios (ORa) were used to estimate the magnitude of the associations. Results: Autistic disorder was associated with the presence of meconium in amniotic fluid (AF) (ORa 1.67; 95% confidence interval [95%CI] 1.06-2.65) and cesarean delivery type (ORa 1.65; 95%CI 1.17-2.32). Emergency cesarean section increased autistic disorder development likelihood (ORa 2.38; 95%CI 1.61-3.51). Children and adolescents with ASD were more likely to have been exposed to two or more unfavorable peripartum events and obstetric complications than control groups (ORa 1.59; 95%CI 1.01-2.51). Conclusions: Meconium stained amniotic fluid, delivery by cesarean, and two or more unfavorable peripartum events are variables that should be considered in studies about ASD etiology.

RESUMO Objetivo: Avaliar a associação entre os eventos periparto e o desenvolvimento do transtorno do espectro autista (TEA) em crianças/adolescentes. Métodos: Trata-se de um estudo de caso-controle desenvolvido no norte de Minas Gerais, Brasil. Os critérios de inclusão do grupo caso foram indivíduos com diagnóstico de TEA por laudo médico, confirmado pela Associação Norte Mineira de Apoio ao Autista ou por clínicas especializadas, e as mães que responderam positivamente a: "Seu filho foi diagnosticado com TEA?". Assim, o grupo caso incluiu 253 mães de crianças/adolescentes com 2-15 anos diagnosticadas com autismo. O critério de inclusão no grupo controle abrangeu 852 indivíduos pertencentes à mesma faixa etária e matriculados nas mesmas escolas que o grupo caso. Um questionário semiestruturado foi aplicado às mães e o modelo de regressão logística múltipla foi adotado para a análise de dados. Para estimar a magnitude das associações, utilizou-se Odds Ratio (OR) bruta e ajustada. Resultados: O TEA foi associado à presença de mecônio no líquido amniótico (ORa 1,67; intervalo de confiança [IC95%] 1,06-2,65) e ao parto cesáreo (ORa 1,65; IC95% 1,17-2,32). A cesárea de emergência aumentou a chance de desenvolvimento do autismo (ORa 2,38; IC95% 1,61-3,51). Crianças/adolescentes com autismo apresentaram maior chance de exposição a dois ou mais eventos desfavoráveis de parto (ORa 1,59; IC95% 1,01-2,51). Conclusões: A presença de mecônio no líquido amniótico, cesárea de emergência e mais de um evento de parto desfavorável são fatores que devem ser considerados nos estudos sobre a etiologia do transtorno autístico.

Association between autism spectrum disorder and peripartum events: a case-control study.

OBJECTIVE: To assess the association between peripartum events and autism spectrum disorder (ASD) development in children and adolescents. METHODS: The current research is a case-control study in northern Minas Gerais state, Brazil. The inclusion criteria in the case group included individuals whose medical records reported an autistic disorder diagnosis, individuals had this diagnosis further confirmed by Northern Minas Autistic Support Association and specialized clinics, and their mothers had to answer positively to the question: "Was your child diagnosed with autism spectrum disorder?" in the data collection instrument. Thus, the case group included 253 mothers of children/adolescents of 2-15 years old diagnosed with autism. The inclusion criteria in the control group included 852 individuals belonging to the same age group and enrolled in the same schools as the case group. A semi-structured questionnaire was applied for mothers of children/adolescents, and the multiple logistic regression model was adopted for data analysis. Gross and adjusted Odds Ratios (ORa) were used to estimate the magnitude of the associations. RESULTS: Autistic disorder was associated with the presence of meconium in amniotic fluid (AF) (ORa 1.67; 95% confidence interval [95%CI] 1.06-2.65) and cesarean delivery type (ORa 1.65; 95%CI 1.17-2.32). Emergency cesarean section increased autistic disorder development likelihood (ORa 2.38; 95%CI 1.61-3.51). Children and adolescents with ASD were more likely to have been exposed to two or more unfavorable peripartum events and obstetric complications than control groups (ORa 1.59; 95%CI 1.01-2.51). CONCLUSIONS: Meconium stained amniotic fluid, delivery by cesarean, and two or more unfavorable peripartum events are variables that should be considered in studies about ASD etiology.

Estudo de propriedades psicométricas do M-chat no Brasil / Study of M-chat psychometric proprieties in Brazil / Estudio de las propiedades psicométricas de M-chat en Brasil

O objetivo deste estudo foi avaliar as propriedades psicométricas do Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-Chat) em crianças de 24 a 36 meses de idade com (Grupo 1/n = 88) e sem (Grupo 2/n = 1116) o transtorno do espectro do autismo (TEA). Avaliou-se a consistência interna e estimou-se a sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP), valor preditivo negativo (VPN). Além disso, construiu-se a curva Receiver Operating Characteristic (ROC). Para avaliar a validade discriminante, comparou-se a proporção de falhas entre as crianças com e sem o TEA, utilizando o teste qui-quadrado ou teste Exato de Fisher. Comparou-se ainda o número de falhas segundo sexo, faixa etária e grupo do participante por meio do teste de Mann-Whitney. O M-Chat apresentou consistência interna elevada (0,78 e 0,86), reprodutibilidade satisfatória (Kappa de 0,6 a 0,79 e CCI = 0,87 e 0,89), alta sensibilidade (0,807 e 0,932), especificidade (0,927 e 0,706) e VPN (0,984 e 0,992), porém as estimativas do VPP (0,467 e 0,250) não foram satisfatórias. Quanto à validade discriminante, observou-se que a proporção de falhas foi significativamente maior no grupo de crianças com TEA. Observou-se também que o número de falhas foi maior entre as crianças do sexo masculino, com faixa etária de 25-36 meses e no grupo com TEA. A versão brasileira do M-Chat tem propriedades psicométricas adequadas no que se refere à confiabilidade, sensibilidade, especificidade, VPN e validade discriminante, o que torna recomendável sua aplicação para rastrear crianças com sinais do TEA.(AU)

This study aims to assess the psychometric properties of the instrument Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT) in children from 24 to 36 months old with (Group 1/n = 88) and without (Group 2/n = 1116) Autism Spectrum Disorder (ASD). Internal consistency was evaluated and sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), and negative predictive value (NPV) were estimated. Also, the Receiver Operating Characteristic (ROC) curve was generated. To evaluate the discriminant validity, the proportion of flaws among children with and without ASD was assessed by applying the Chi-square test or by the Exact Fisher test. The number of flaws based on sex, age group, and participant's group was also compared with the Mann-Whitney Test. The M-CHAT showed high internal consistency (0.78 and 0.86), satisfactory reproductivity (Kappa 0.60 and 0.79 and ICC = 0.87 and 0.89), high sensibility (0.807 and 0.932), specificity (0.927 and 0.706), and NPV (0.984 and 0.992); however, PPV estimates (0.467 and 0.250) were not satisfactory. Regarding the discriminant validity, the proportion of flaws was significantly higher in the group of children with ASD. Moreover, the number of flaws was larger among boys, in the age group 25-36 months, and in the group with ASD. The Brazilian version of M-CHAT has adequate psychometric properties concerning reliability, sensitivity, specificity, NPV and discriminant validity, which makes its application recommendable to track children with ASD signs.(AU)

Ese estudio tuvo como objetivo evaluar las propiedades psicométricas del Modified Checklist for Autism in Toddlers (M-CHAT) en niños de 24 a los 36 meses de edad con (grupo 1/n=88) y sin (grupo 2/n=1116) el trastorno del espectro autista (TEA). Fueron evaluadas la consistencia interna y estimadas la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN). Además, se construyó la curva Receiver Operating Characteristic (ROC). Para evaluar la validad discriminante se comparó la proporción de los fracasos entre los niños con y sin TEA, utilizando el examen chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Se compararon también el número de fracasos según el sexo, edad y grupo de participantes por medio del teste Mann-Whitney. El M-CHAT presentó consistencia interna elevada (0,78 y 0,86), reproductividad satisfactoria (Kappa de 0,60 a 0,79 e CCI = 0,87 e 0,89), alta sensibilidad (0,807 e 0,932), especificidad (0,927 e 0,706) y VPN (0,984 e 0,992), pero las estimativas del VPP (0,467 e 0,250) no fueron satisfactorias. Acerca de la validad discriminante, se observó que la proporción de fallas fue significativamente mayor en el grupo de niños con TEA. El número de fracasos fue mayor entre los niños varones, de 25 a 36 meses de edad y no en el grupo con TEA. La versión brasileña del M-CHAT tiene propiedades psicométricas adecuadas en lo que concierne a la confiabilidad, sensibilidad, especificidad, VPN y validad discriminante, lo que hace que su aplicación sea recomendada para rastrear los niños con señales de TEA.(AU)

Um estudo de caso-controle sobre transtorno do espectro autista e prevalência de história familiar de transtornos mentais / A case-control study about autism spectrum disorder and familiar history of mental disorders

RESUMO Objetivo: Investigar a associação entre o transtorno do espectro autista (TEA) e as coocorrências de transtornos psiquiátricos entre familiares de crianças/adolescentes do norte de Minas Gerais, Brasil. Métodos: Realizou-se um estudo de caso-controle constituído por 248 indivíduos com o TEA (casos) e 886 neurotípicos (controles). Foi aplicado um questionário semiestruturado e adotou-se o modelo de regressão logística múltipla na análise dos dados. Para estimar a magnitude das associações, utilizou-se a razão de chances (odds ratio - OR) bruta e ajustada. Resultados: Observou-se associação positiva e significativa entre o TEA e a presença de familiares com: qualquer transtorno psiquiátrico (OR: 3,68; intervalo de confiança de 95% [IC95%]: 2,68-5,05), com TEA (OR: 3,37; IC95%: 2,09-5,43), com transtorno do déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) (OR: 2,19; IC95%: 1,41-3,39) e com epilepsia (OR: 1,91; IC95%: 1,20-2,98). Conclusão: Este estudo sugere que crianças/adolescentes com TEA têm maior chance de ter história familiar de desordens psiquiátricas, especialmente TEA, TDAH e epilepsia. Esses achados podem ter importantes implicações tanto para a Psiquiatria Clínica quanto para a Saúde Pública, uma vez que podem ser usados para formar um perfil clínico de pessoas com transtorno psiquiátrico que correm risco de ter familiar com TEA.

ABSTRACT Objective: To investigate the association between ASD and cooccurrences of psychiatric disorders among relatives of children/adolescents from northern Minas Gerais, Brazil. Methods: A case-control study was performed, consisting of 248 individuals with ASD (cases) and 886 neurotypical controls. A semi-structured questionnaire and the multiple logistic regression model were adopted in the data analysis. To estimate the magnitude of associations, the crude and adjusted odds ratio (OR) was used. Results: There was a positive and significant association between ASD and the presence of relatives with: any psychiatric disorder (OR: 3.68; 95% confidence interval [95%CI]: 2.68-5.05), with ASD (OR: 3,37; 95%CI: 2.09-5.43), with ADHD (OR: 2.19; 95%CI: 1.41-3.39) and epilepsy (OR: 1.91; 95%CI: 1.20-2.98). Conclusion: This study suggests that children/adolescents with ASD have a higher chance of family history of psychiatric disorders, especially ASD, ADHD and epilepsy. These findings may have important implications for both Clinical Psychiatry and Public Health, as they can be used to form a clinical profile of people with psychiatric disorders who are at risk of having a family member with ASD.

[Autism spectrum disorder and parents' age: a case-control study in Brazil]. / Transtorno do espectro do autismo e idade dos genitores: estudo de caso-controle no Brasil.

Autism spectrum disorder (ASD) has become a public health problem with major family, social, and economic impacts. This study aimed to estimate the association between ASD and parents' age at the time of their child's birth. A case-control study was performed, consisting of 243 individuals with ASD (cases) and 886 neurotypical controls. A semi-structured questionnaire was applied, following by multiple logistic regression. Associations between ASD and paternal age (in years) from 25 to 34 (OR = 1.65; 95%CI: 1.01-2.71), 35 to 44 (OR = 1.62; 95%CI: 0.96-2.73), and ≥ 45 (OR = 2.44; 95%CI: 1.14-5.00); and maternal age from 25 to 34 (OR = 2.38; 95%CI: 1.54-3.37) and ≥ 35 (OR = 2.09; 95%CI: 1.29-3.39) were significant when assessed in independent models. However, when included in a single model, only maternal age from 25 to 34 (OR = 2.27; 95%CI: 1.45-3.55) and ≥ 35 years (OR = 2.15; 95%CI: 1.21-3.83) remained associated with ASD. The association was stronger when both parents were older (OR = 4.87; 95%CI: 1.71-13.80). The results have important implications for clinical psychiatry and public health, since parents' age at childbirth has increased. Emphasis is needed on the prevention of late childbearing and screening and follow-up of children born to these couples.

O transtorno do espectro do autismo (TEA) tem se tornado um problema de saúde pública, com grande impacto familiar, social e econômico. O objetivo deste trabalho foi estimar a associação entre o TEA e a idade dos genitores no momento do parto. Realizou-se um estudo de caso-controle constituído por 243 indivíduos com o TEA (casos) e 886 neurotípicos (controles). Foi aplicado um questionário semiestruturado e realizada a regressão logística múltipla. Associações entre o TEA e as idades paterna (em anos) entre 25 e 34 (OR = 1,65; IC95%: 1,01-2,71), 35 e 44 (OR = 1,62; IC95%: 0,96-2,73) e ≥ 45 (OR = 2,44; IC95%: 1,14-5,00); e materna entre 25 e 34 (OR = 2,38; IC95%: 1,54-3,37) e ≥ 35 (OR = 2,09; IC95%: 1,29-3,39) foram significativas quando avaliadas em modelos independentes. Porém, quando incluídas em um mesmo modelo apenas as idades maternas entre 25 e 34 (OR = 2,27; IC95%: 1,45-3,55) e ≥ 35 (OR = 2,15; IC95%: 1,21-3,83) se mantiveram associadas. A magnitude da associação foi maior quando ambos os genitores apresentavam idades avançadas (OR = 4,87; IC95%: 1,71-13,80). Os resultados encontrados podem ter importantes implicações para a psiquiatria clínica e a saúde pública, pois a idade dos genitores, no momento do parto, tem aumentado. Deve-se enfatizar a prevenção da idade reprodutiva tardia e o rastreamento e o acompanhamento das crianças geradas por estes casais.

El trastorno del espectro del autismo (TEA) se ha convertido en un problema de salud pública, con un gran impacto familiar, social y económico. El objetivo de este trabajo fue estimar la asociación entre el TEA y la edad de los progenitores en el momento del parto. Se realizó un estudio de caso-control constituido por 243 individuos con TEA (casos) y 886 neurotípicos (controles). Se aplicó un cuestionario semiestructurado y se realizó una regresión logística múltiple. Las asociaciones entre el TEA y las edades paterna (en años) entre 25 y 34 (OR = 1,65; IC95%: 1,01-2,71), 35 y 44 (OR = 1,62; IC95%: 0,96-2,73) y ≥ 45 (OR = 2,44; IC95%: 1,14-5,00); y materna entre 25 y 34 (OR = 2,38; IC95%: 1,54-3,37) y ≥ 35 (OR = 2,09; IC95%: 1,29-3,39) fueron significativas cuando se evaluaron en modelos independientes. No obstante, cuando se incluían en un mismo modelo, sólo las edades maternas entre 25 y 34 (OR = 2,27; IC95%: 1,45-3,55) y ≥ 35 (OR = 2,15; IC95%: 1,21-3,83) se mantuvieron asociadas. La magnitud de la asociación fue mayor cuando ambos progenitores presentaban edades avanzadas (OR = 4,87; IC95%: 1,71-13,80). Los resultados encontrados pueden tener importantes implicaciones para la psiquiatría clínica y la salud pública, puesto que la edad de los progenitores, en el momento del parto, ha aumentado. Se debe enfatizar la prevención de la edad reproductiva tardía y el rastreo, así como el seguimiento, de los niños generados por estas parejas.

Transtorno do espectro do autismo e idade dos genitores: estudo de caso-controle no Brasil / Autism spectrum disorder and parents' age: a case-control study in Brazil / Trastorno del espectro de autismo y edad de los progenitores: estudio de caso-control en Brasil

O transtorno do espectro do autismo (TEA) tem se tornado um problema de saúde pública, com grande impacto familiar, social e econômico. O objetivo deste trabalho foi estimar a associação entre o TEA e a idade dos genitores no momento do parto. Realizou-se um estudo de caso-controle constituído por 243 indivíduos com o TEA (casos) e 886 neurotípicos (controles). Foi aplicado um questionário semiestruturado e realizada a regressão logística múltipla. Associações entre o TEA e as idades paterna (em anos) entre 25 e 34 (OR = 1,65; IC95%: 1,01-2,71), 35 e 44 (OR = 1,62; IC95%: 0,96-2,73) e ≥ 45 (OR = 2,44; IC95%: 1,14-5,00); e materna entre 25 e 34 (OR = 2,38; IC95%: 1,54-3,37) e ≥ 35 (OR = 2,09; IC95%: 1,29-3,39) foram significativas quando avaliadas em modelos independentes. Porém, quando incluídas em um mesmo modelo apenas as idades maternas entre 25 e 34 (OR = 2,27; IC95%: 1,45-3,55) e ≥ 35 (OR = 2,15; IC95%: 1,21-3,83) se mantiveram associadas. A magnitude da associação foi maior quando ambos os genitores apresentavam idades avançadas (OR = 4,87; IC95%: 1,71-13,80). Os resultados encontrados podem ter importantes implicações para a psiquiatria clínica e a saúde pública, pois a idade dos genitores, no momento do parto, tem aumentado. Deve-se enfatizar a prevenção da idade reprodutiva tardia e o rastreamento e o acompanhamento das crianças geradas por estes casais.

Autism spectrum disorder (ASD) has become a public health problem with major family, social, and economic impacts. This study aimed to estimate the association between ASD and parents' age at the time of their child's birth. A case-control study was performed, consisting of 243 individuals with ASD (cases) and 886 neurotypical controls. A semi-structured questionnaire was applied, following by multiple logistic regression. Associations between ASD and paternal age (in years) from 25 to 34 (OR = 1.65; 95%CI: 1.01-2.71), 35 to 44 (OR = 1.62; 95%CI: 0.96-2.73), and ≥ 45 (OR = 2.44; 95%CI: 1.14-5.00); and maternal age from 25 to 34 (OR = 2.38; 95%CI: 1.54-3.37) and ≥ 35 (OR = 2.09; 95%CI: 1.29-3.39) were significant when assessed in independent models. However, when included in a single model, only maternal age from 25 to 34 (OR = 2.27; 95%CI: 1.45-3.55) and ≥ 35 years (OR = 2.15; 95%CI: 1.21-3.83) remained associated with ASD. The association was stronger when both parents were older (OR = 4.87; 95%CI: 1.71-13.80). The results have important implications for clinical psychiatry and public health, since parents' age at childbirth has increased. Emphasis is needed on the prevention of late childbearing and screening and follow-up of children born to these couples.

El trastorno del espectro del autismo (TEA) se ha convertido en un problema de salud pública, con un gran impacto familiar, social y económico. El objetivo de este trabajo fue estimar la asociación entre el TEA y la edad de los progenitores en el momento del parto. Se realizó un estudio de caso-control constituido por 243 individuos con TEA (casos) y 886 neurotípicos (controles). Se aplicó un cuestionario semiestructurado y se realizó una regresión logística múltiple. Las asociaciones entre el TEA y las edades paterna (en años) entre 25 y 34 (OR = 1,65; IC95%: 1,01-2,71), 35 y 44 (OR = 1,62; IC95%: 0,96-2,73) y ≥ 45 (OR = 2,44; IC95%: 1,14-5,00); y materna entre 25 y 34 (OR = 2,38; IC95%: 1,54-3,37) y ≥ 35 (OR = 2,09; IC95%: 1,29-3,39) fueron significativas cuando se evaluaron en modelos independientes. No obstante, cuando se incluían en un mismo modelo, sólo las edades maternas entre 25 y 34 (OR = 2,27; IC95%: 1,45-3,55) y ≥ 35 (OR = 2,15; IC95%: 1,21-3,83) se mantuvieron asociadas. La magnitud de la asociación fue mayor cuando ambos progenitores presentaban edades avanzadas (OR = 4,87; IC95%: 1,71-13,80). Los resultados encontrados pueden tener importantes implicaciones para la psiquiatría clínica y la salud pública, puesto que la edad de los progenitores, en el momento del parto, ha aumentado. Se debe enfatizar la prevención de la edad reproductiva tardía y el rastreo, así como el seguimiento, de los niños generados por estas parejas.